والدین بالقوه ای که امیدوارند باردار شوند، با تیک تاک ساعت روبرو می شوند: هر چه سن مادران بالقوه بیشتر شود، باروری آنها کاهش می یابد. یک مطالعه جدید روی موش ها ممکن است به توضیح دلیل آن کمک کند. تخمدان‌ها با افزایش سن، بافت «سفتی» را جمع‌آوری می‌کنند و محققان دریافته‌اند که کاهش مقدار این بافت – «نرم‌کردن» تخمدان‌ها، باروری را در حیوانات بازیابی می‌کند و این احتمال را افزایش می‌دهد که همین رویکرد می‌تواند در انسان‌ها نیز مؤثر باشد.
فرانچسکا دانکن، زیست شناس تخمدان، از دانشکده پزشکی فاینبرگ دانشگاه نورث وسترن، که با این تحقیق مرتبط نبود، می گوید: این مطالعه «پیشرفت بزرگی است». او می‌گوید که نتایج نشان می‌دهد که درمان کاهش باروری ناشی از افزایش سن «یک رویا نیست».
باروری زنان در یائسگی به پایان می رسد، اما در حدود 30 سالگی شروع به کاهش می کند. دانشمندان هنوز دلیل آن را نمی دانند. یکی از مظنونین که اخیراً کشف شده فیبروز است، یک تکثیر غیرطبیعی از مواد سخت و حمایت کننده معروف به بافت همبند. همانطور که دانکن و همکارانش در سال 2016 نشان دادند، فیبروز می تواند قلب، ریه ها، کبد و تخمدان ها را سفت کند.
تاکاشی اومهارا، که در آن زمان فوق دکترای دانشگاه آدلاید بود، و همکارانش می خواستند تعیین کنند که آیا فیبروز تخمدان مسئول کاهش باروری است یا خیر. اگرچه موش‌های ماده یائسه نمی‌شوند، اما توانایی آنها برای تولید مثل با افزایش سن کاهش می‌یابد.
محققان ابتدا به موش‌های 15 ماهه (تقریباً معادل انسان در اوایل دهه 50 زندگی‌شان) یک داروی تایید شده برای کاهش فیبروز دادند. این گروه جوندگان معمولاً برای تولید مثل خیلی پیر هستند، اما این داروها بیش از نیمی از آنها را قادر به تخمک گذاری کرده است، تیم امروز در Science Advances گزارش می دهد. زمانی که محققان تخم‌های حاصل را در یک ظرف آزمایشگاهی بارور کردند، جنین‌های ظاهرا سالم رشد کردند که نشان می‌دهد تخم‌ها سالم هستند.
برخلاف اکثر بیماران در کلینیک‌های باروری، موش‌ها سن باروری خود را سپری کرده بودند. بنابراین دانشمندان این دارو را روی جوندگان 12 ماهه نیز آزمایش کردند که قابل مقایسه با افراد 35 ساله است. ربکا رابکر، نویسنده ارشد این مطالعه، همچنین از دانشگاه آدلاید، می گوید: «نیاز بالینی اینجاست. مجدداً، این دارو یک تکان تولید مثلی ایجاد کرد و تقریباً تعداد تخمک هایی را که حیوانات تخمک گذاری کردند دو برابر کرد. به نظر می‌رسد که تخمک‌ها سالم هستند و پس از لقاح آزمایشگاهی، جنین ایجاد می‌کنند. با این حال، حتی موش‌های جوان‌تر نیز از این دارو سودی نبردند.
رابکر می گوید، علیرغم این موفقیت ها، محققان مطمئن نبودند که آیا کاهش فیبروز باعث بهبود باروری می شود یا خیر. او می‌گوید: «ما نمی‌دانستیم که آیا [فیبروز] برگشت‌پذیر خواهد بود یا نه، زیرا شامل انباشته شدن رشته‌های کلاژن سخت است. اما زمانی که دانشمندان تخمدان‌های حیوانات را زیر میکروسکوپ بررسی کردند، دریافتند که میزان فیبروز در هر دو گروه از موش‌هایی که دارو را دریافت کرده‌اند نسبت به گروه کنترل بسیار کمتر است.
میتوکندری های معیوب، اندامک هایی که انرژی سلول ها را تامین می کنند، ممکن است فیبروز تخمدان را تقویت کنند. با افزایش سن موش‌ها و انسان‌ها، این ساختارها شروع به عملکرد نادرست می‌کنند و مولکول‌های غنی از انرژی کمتری را تولید می‌کنند که سلول‌ها به آن نیاز دارند و محصولات جانبی متابولیکی مخرب بیشتری تولید می‌کنند.
رابکر و همکارانش برای بررسی نقش میتوکندری در ناباروری، داروی متفاوتی به نام BGP-15 را به موش‌های 14 ماهه تزریق کردند که اندامک‌ها را تنظیم می‌کند. در مقایسه با موش‌های هم‌سن و سال درمان‌نشده، جوندگان بیش از دو برابر تخمک‌گذاری کردند و فیبروز کمتری در تخمدان‌هایشان نشان دادند.
این تیم همچنین دو مولکول دیگر را که میتوکندری را تقویت می کنند، آزمایش کردند – متفورمین، یک داروی ضد دیابت که گاهی برای ناباروری تجویز می شود، و MitoQ که اغلب به عنوان یک مکمل ضد پیری معرفی می شود. هر دو مولکول فیبروز تخمدان را در موش های پیر کاهش دادند اما تخمک گذاری را تحریک نکردند.
چاقی باروری را در انسان سرکوب می کند، اما اینکه آیا فیبروز تخمدان به این کاهش مرتبط است یا خیر، ناشناخته بود. محققان دریافتند فیبروز در تخمدان‌های موش‌های چاق و جوان شایع است. آنها همچنین دریافتند که BGP-15، متفورمین و MitoQ تجمع فیبر را کاهش داده و تخمک گذاری را در این حیوانات تحریک می کنند.
باربارا واندرهیدن، محقق سرطان تخمدان در مؤسسه تحقیقاتی بیمارستان اتاوا، می گوید: “این اولین شواهدی است که فیبروز تخمدان مرتبط با سن را با کاهش باروری مرتبط می کند و نشان می دهد که کاهش آن به هر طریقی می تواند تولید مثل را افزایش دهد.” مرتبط با تحقیق با این حال، او هشدار می دهد که کاهش فیبروز باعث جوان سازی تخمدان های موش نمی شود. “مفید است، اما معکوس نیست.”
رابکر می گوید که چگونه فیبروز باروری را تضعیف می کند نامشخص است، اما ممکن است بافت تخمدان را سفت و سخت کند. یک تخمک در داخل گهواره ای به نام فولیکول بالغ می شود که قبل از ترکیدن تخمک به اندازه 1 میلیون برابر اندازه اصلی خود بادکنک می شود تا تخمک آزاد شود. تجمع بافت همبند ممکن است فولیکول ها را محبوس کند و از بزرگ شدن آنها جلوگیری کند و در نتیجه رشد تخمک را متوقف کند. محققان دریافتند که BGP-15 موش ها را تحریک می کند تا آنزیمی تولید کنند که رشته های کلاژن را در بافت همبند حل می کند و ممکن است فولیکول ها را آزاد کند.
محققان ممکن است بتوانند آزمایش‌های بالینی را برای آزمایش BGP-15 یا سایر مولکول‌های مهارکننده فیبروز راه‌اندازی کنند. یکی از موانع این است که تخمدان ها در عمق شکم جمع شده اند و تشخیص اینکه چه کسی به فیبروز مبتلا شده است را دشوار می کند – این بیماری معمولاً پس از برداشتن تخمدان ها با جراحی تشخیص داده می شود. رابکر می گوید: «ما باید یک [راه] غیرتهاجمی پیدا کنیم.
